„Ak niekto tvrdí, že zamrazenie vajíčok žene garantuje budúce materstvo, nie je to pravda.“

Na Slovensku v poslednom čase prebieha kampaň jedného z centier asistovanej reprodukcie medzi populárnymi influencerkami, ktoré ponúkajú vlastnú skúsenosť s darovaním vajíčok a vyzývajú na to aj svoje sledovateľky s tým, že tak ako ony môžu pomôcť niekomu splniť sen o rodine. Zároveň upozorňujú na aktuálnu akciu, že za darovanie môžu získať zadarmo odobratie a zmrazenie vajíčok pre vlastnú potrebu a rok ich skladovania. Ich slogan znie: „Zmrazenie vajíčok ti dáva šancu darovať svojmu budúcemu ja to najcennejšie.“ Na prvý pohľad to teda vyzerá, že ide o situáciu win – win. Je to však podľa vedca a bioetika prof. Ing Petra Jaroslava, DrSc., naozaj tak?

Naozaj je pre ženu odber vajíčok výhra a nepodstupuje žiadne riziko?
Podstupuje. A nie zanedbateľné. Odberu vajíčok totiž predchádza hormonálna stimulácia, ktorá býva často veľmi razantná. Pre organizmus je to obrovská záťaž, pretože dochádza k úplne nefyziologickým hormonálnym stavom. Navyše odpoveď na hormonálnu stimuláciu je individuálna. Keď sa použije štandardný protokol a štandardné dávkovanie, pre jednu ženu môže byť stimulácia slabá, pre inú príliš silná. Vtedy hovoríme o hyperstimulácii. To je stav, ktorý môže byť veľmi nepriaznivý až nebezpečný, pretože ženu môže reprodukčne poškodiť, vo výnimočných prípadoch dokonca natrvalo. Zároveň treba pripomenúť, že aj samotný odber vajíčok je chirurgický zákrok. Lekár pod kontrolou sonografu zavádza do ovária, teda do vaječníka, ihlu a vpichuje ju do folikulov, čiže vačkov, v ktorých dozreli vajíčka. V Českej republike poznáme prípad dvoch mladých žien, ktoré sa ako študentky rozhodli privyrobiť si darovaním vajíčok. Jedna z nich, bohužiaľ, prišla o život a druhú sa podarilo zachrániť len tak-tak. V prípade dievčaťa, ktoré zomrelo, išlo pritom o kombináciu veľmi vysokej dávky hormonálnej stimulácie a následného odberu veľkého počtu vajíčok, keďže ich dozrelo naraz až 32. To znamenalo 32 vpichov do ovária, ktoré bolo v podstate zničené, následkom čoho došlo k masívnemu krvácaniu do panvovej dutiny. Napriek lekárskej starostlivosti dievča vykrvácalo. Druhé dievča bolo v ohrození života v ten istý deň, na tej istej klinike, po rovnakej stimulácii a odbere.

Vedeli, do akého rizika idú? Respektíve sú o tom informované aspoň dnešné darkyne?
Bohužiaľ, nie. Väčšinou do toho idú pod vplyvom PR kampaní, ktoré im zdôrazňujú, že darovaním vajíčok urobia dobrý skutok. Že pomôžu niekomu, kto by inak vlastné dieťa mať nemohol. Táto myšlienka je, samozrejme, ušľachtilá. Problém je však v tom, že kliniky často neupozorňujú na zdravotné riziká. Zažil som to aj u nás na univerzite, kde sa na chodbe na nástenke takisto objavili propagačné letáky, ktoré oslovovali potenciálne darkyne vajíčok. Ani raz tam však nebolo spomenuté riziko, o ktorom sme hovorili. Veľká časť komunikácie smerom k darkyniam zdôrazňuje buď finančný prínos, alebo bohumilý rozmer. Asistovaná reprodukcia je pritom výrazný zásah do organizmu. Samozrejme, bezdetný pár, ktorý túži po dieťati, má na jednej miske váh riziká, ktoré by však mali poznať do detailov, a na druhej prínos – nádej na potomka.

„Veľká časť komunikácie smerom k darkyniam zdôrazňuje buď finančný prínos, alebo bohumilý rozmer. Asistovaná reprodukcia je pritom výrazný zásah do organizmu.“

Darkyňa nemá zjavne ani dosť informácií o rizikách…
Rozhodne nie vždy. Tam je totiž práve stret toho komerčného záujmu kliník a práva pacientov na informácie. V tom má však rezervy celé zdravotníctvo, nielen oblasť asistovanej reprodukcie. S klientkami, respektíve pármi by podľa môjho názoru nemal hovoriť iba odborník na asistovanú reprodukciu, ale aj expert na komunikáciu. Ľudia totiž prichádzajú s rôznou úrovňou vzdelania, rôznymi skúsenosťami a rôznou schopnosťou porozumieť odborným informáciám. Ak niekto povie, že týmto ľuďom nemá cenu niečo vysvetľovať, lebo to aj tak nepochopia, nie je to problém klientov. Je to problém kliniky, ktorá nedokáže vysvetliť riziká a prínosy tak, aby im človek porozumel. Informovaný súhlas totiž nemá byť formálny podpis. Má znamenať, že žena alebo pár vedia, do čoho idú.

Poďme si to teda povedať tu – do čoho idú? O zamrazení vajíčok pre budúcnosť, takzvanom social freezingu, sa hovorí ako o poistke na materstvo. Dá sa to tak nazvať?
Je to zvýšenie šance, ale nie istota. Ak niekto tvrdí, že zamrazenie vajíčok žene garantuje budúce materstvo, nie je to pravda. Ani asistovaná reprodukcia s čerstvým vajíčkom nedáva stopercentnú šancu. Pri optimálnych podmienkach je šanca na úspech podobná ako pri nechránenom pohlavnom styku, teda okolo 25 až 30 percent. Ak máme v populácii približne 18 až 20 percent neplodných párov a napríklad v Českej republike sa z asistovanej reprodukcie narodí niečo vyše 6 percent detí, je zrejmé, že zďaleka nie všetky páry uspejú.

Zamrazené vajíčka teda môžu šancu zvýšiť, ale negarantujú dieťa.
Presne tak. Navyše, ak si žena dá vajíčka zamraziť v 25 rokoch a chce otehotnieť v 45 rokoch, treba počítať s tým, že celé tehotenstvo je zaťažené väčšími rizikami, než keby tá istá žena otehotnela v 25 rokoch. Môže mať zvýšený krvný tlak, nábeh na diabetes druhého typu alebo iné zdravotné riziká. Zmrazením oocytov sa totiž nezastaví biologické starnutie organizmu.

To znie logicky, čo všetko teda vlastne ovplyvňuje, či sa zo zamrazeného vajíčka raz narodí žene potomok?
Úspešnosť závisí predovšetkým od kvality samotného vajíčka už v momente odberu. Ak má oocyt z nejakého dôvodu defekt, samotné zmrazenie ho nezachráni ani nezlepší jeho biologickú kvalitu. Druhým dôležitým faktorom je spôsob, akým bolo vajíčko zmrazené a následne rozmrazené. Kým spermie vieme mraziť už veľmi dlho a relatívne dobre sa mrazia aj embryá, vajíčko je špecifická bunka. A nie je výnimočné iba tým, že je veľké – priemer ľudského vajíčka je viac ako jedna desatina milimetra, čo z neho robí jednu z najväčších buniek ľudského organizmu, takže už samotná veľkosť predstavuje pri zmrazovaní významnú komplikáciu. Zaujímavé je, že oplodnené vajíčko, teda zygota, je veľkostne porovnateľná bunka, no mrazí sa jednoduchšie než neoplodnený oocyt. Vajíčko je totiž v tomto smere mimoriadne citlivé a práve preto je technika jeho zmrazovania jedným z kľúčových faktorov, ktoré ovplyvňujú úspešnosť umelého oplodnenia po jeho rozmrazení.

Predpokladám, že technika je napriek komplikovanosti dnes už zvládnutá...
To áno. Existujú dve základné koncepcie. Jedna zmrazuje bunku postupne, pričom do nej pridáva kryoprotektíva, teda ochranné látky. Druhá používa veľmi rýchle zmrazenie, takzvanú vitrifikáciu. Pri nej sa z bunky odstráni voda, pridajú sa ochranné látky vo vysokých koncentráciách a bunka sa vloží priamo do tekutého dusíka s teplotou mínus 196 stupňov Celzia. Cieľom je, aby v bunke nevznikli ľadové kryštály, ktoré by ju poškodili.

„Kým spermie vieme mraziť už veľmi dlho a relatívne dobre sa mrazia aj embryá, vajíčko je špecifická bunka.“

Existuje napriek tomu šanca, že by sa to stalo a samotné zmrazovanie by vajíčku ublížilo?
Áno. Mrazenie je pre oocyt skutočne drastická procedúra. Kryoprotektíva, ktoré sa do vajíčka pridávajú, sú chemické látky, ktorých úlohou je chrániť vajíčko pred účinkami veľmi nízkych teplôt. Zároveň však platí, že tieto látky sú pre bunku do určitej miery toxické. Vždy teda ide o určitý balans medzi prínosom kryoprotektíva a jeho negatívnym účinkom. Druhou vecou je samotná nízka teplota. Tá vajíčku prirodzene nesvedčí, pretože bunka je citlivá na teplotné výkyvy a je uspôsobená na fungovanie pri teplote ľudského tela, teda približne pri 37 stupňoch. Keď ju začneme ochladzovať, dejú sa v nej zásadné zmeny.

Aké?
Dedičná informácia matky je vo vajíčku usporiadaná na štruktúrach, ktorým hovoríme deliace vretienko. Na týchto vláknach sú naviazané jednotlivé chromozómy. Lenže vo chvíli, keď sa vajíčko začne ochladzovať a zároveň sa pridajú ochranné látky, tieto vlákna sa môžu začať rozpúšťať. Chromozómy, ktoré boli dovtedy presne zoradené a pripravené rozdeliť sa na dve rovnaké polovice, sa zrazu môžu pohybovať voľnejšie a dostať sa mimo optimálnej pozície. Keď sa potom vajíčko rozmrazí, teplota opäť stúpne, kryoprotektívum sa z bunky odstráni a deliace vretienko sa znovu vytvorí. Lenže vlákno sa vtedy môže zachytiť o chromozóm tam, kde sa práve nachádza, nie tam, kde bolo pôvodne. Môže sa teda stať, že rozdelenie dedičnej informácie vajíčka neprebehne úplne presne. Niektorý chromozóm môže vo vajíčku zostať navyše alebo, naopak, môže chýbať. Takýto mechanizmus poznáme napríklad pri chromozomálnych abnormalitách, ako je Downov syndróm, kde má dieťa tri chromozómy číslo 21 namiesto dvoch. Neznamená to, že deti zo zmrazených vajíčok sa budú rodiť s Downovým syndrómom alebo ťažkým poškodením. Iba toľko, že takéto rizikové mechanizmy existujú a treba s nimi počítať.


Ak sa žena napriek tomu rozhodne pre zamrazenie vajíčok, v akom veku má tento krok najväčší zmysel?
Optimálny vek na reprodukciu je približne medzi 20. a 30. rokom života, maximálne do 35 rokov. Ak si dá žena mraziť vajíčka vo veku 40 rokov, už samotný vek zvyšuje riziko nesprávneho rozdelenia dedičnej informácie. Preto ak sa žena pre social freezing rozhodne, nemala by čakať pridlho. Zároveň však treba povedať, že ak má možnosť otehotnieť prirodzene medzi dvadsaťpäťkou a tridsiatkou, je to biologicky výhodnejšie ako absolvovať asistovanú reprodukciu a spoliehať sa na zamrazené vajíčka.

„Dopyt po social freezingu rastie. Pôvodne pritom vznikol zo zdravotných dôvodov. Typickým príkladom boli onkologické pacientky, ktoré po chemoterapii často stratili možnosť mať deti.“

Záleží aj na tom, či je vajíčko zamrazené rok alebo dvadsať rokov?
V samotnej dĺžke uchovávania zásadný rozdiel pravdepodobne nie je. V tekutom dusíku, pri teplote mínus 196 stupňov Celzia, sa v ňom biologické procesy prakticky úplne zastavia. Existujú tak prípady, keď bolo embryo zamrazené 27 rokov, potom sa úspešne prenieslo a narodilo sa z neho dieťa. Niektoré krajiny však majú zákonom limitovanú lehotu, počas ktorej sa smú uchovávať zmrazené pohlavné bunky – teda spermie, vajíčka alebo embryá. Napríklad vo Veľkej Británii bola lehota pôvodne len štyri roky, dnes sa predĺžila na desať. Práve v súvislosti so social freezingom, teda so zamrazovaním oocytov pre budúcnosť, však vzniká veľký tlak na ďalšie predlžovanie týchto lehôt. Ak si totiž žena dá vajíčka zamraziť v dvadsiatich rokoch a môže ich mať uskladnené len desať rokov, nie je to pre ňu riešenie. Ak plánuje rodinu napríklad až okolo tridsaťosmičky, desaťročný limit jej jednoducho nestačí.

Na Slovensku limity nemáme, môžem si teda nechať zamrazené vajíčka, ako dlho chcem, bez toho, aby im to škodilo?
Z biologického hľadiska podľa odborníkov zmrazenú bunku, nech už ide o akýkoľvek typ bunky, dlhodobo poškodzuje v podstate len kozmické žiarenie. Inak je v takomto stave absolútne abiotická – neprebiehajú v nej žiadne biologické procesy. Rizikom teda zostáva najmä samotný proces zmrazovania a rozmrazovania. Pri vajíčku je totiž dôležité aj to, že uchováva takzvané ribonukleové kyseliny, teda inštrukcie na tvorbu bielkovín. Tieto kyseliny sú pritom dôležité pre raný embryonálny vývoj plodu. Embryo po oplodnení približne do štádia štyroch buniek ešte nemá aktívne vlastné gény v tom zmysle, že by si samo vyrábalo vlastné ribonukleové kyseliny. Keď teda potrebuje vytvárať bielkoviny, ktoré sú pre jeho vývoj nevyhnutné, musí využívať materské ribonukleové kyseliny uložené vo vajíčku. Ukazuje sa však, že niektoré zmrazovacie techniky môžu RNA narúšať alebo dokonca likvidovať. Vajíčko potom môže mať menej inštrukcií na tvorbu bielkovín, čo sa môže negatívne prejaviť práve v ranom embryonálnom vývoji.

Asistovaná reprodukcia vznikla pôvodne ako liečba pre páry, ktoré nemohli počať prirodzene, ale o social freezingu sa to už celkom povedať nedá. Je to napriek tomu stále ešte medicína?
Je to medicína, ale treba povedať aj druhú vec: asistovaná reprodukcia ako celok je zároveň biznis. To si netreba zastierať. Mnohé kliniky sú súkromné, musia zarábať a generovať zisk. Znamená to, že tu existuje určitý kompromis medzi tým, že medicína pomáha, a tým, že ide o službu založenú na ponuke a dopyte. A dopyt po social freezingu rastie. Pôvodne pritom vznikol zo zdravotných dôvodov. Typickým príkladom boli onkologické pacientky, ktoré po chemoterapii často stratili možnosť mať deti. Ak sa dnes musí liečiť napríklad dievča pred pubertou, možno mu odobrať celé ovariálne štepy, zamraziť ich a ponúknuť jej do budúcnosti možnosť stať sa matkou. To je z medicínskeho hľadiska úžasná vec. Lenže social freezing nie je jednoliaty jav. Vidíme prípady žien, ktoré nemajú vhodného partnera a nechcú mať dieťa za každú cenu, nechcú ho s darcom spermií, ale s partnerom, ktorého si vyberú. A povedzme si, že mať dieťa s človekom, ktorého mám rád, pričom je akýmsi prienikom nás dvoch, je jedna z najkrajších vecí, ktoré človeka môžu v živote stretnúť. Iná situácia je social freezing z kariérnych dôvodov. Vo chvíli, keď veľké firmy ponúkajú ženám v produktívnom reprodukčnom veku, povedzme okolo 25 či 30 rokov, zamrazenie vajíčok ako firemný benefit, sa musíme pýtať, čo tým sledujú. Navonok to síce môže vyzerať ako altruistický krok, lenže dnes sa už ukazuje, že existujú prípady, keď ženy, ktoré takúto ponuku neakceptovali a povedali: „Nie, chceme mať deti v bežnom reprodukčnom veku,“ začali mať v zamestnaní problémy. Mali menšiu šancu na služobný postup alebo na ďalší kariérny rast. A to už je za hranicou akýchkoľvek etických kritérií.

„Vo chvíli, keď veľké firmy ponúkajú ženám v produktívnom reprodukčnom veku, povedzme okolo 25 či 30 rokov, zamrazenie vajíčok ako firemný benefit, sa musíme pýtať, čo tým sledujú.“

Druhá vec je, kam umelé oplodnenie bude smerovať ďalej. Nemôže sa stať, že raz budeme privádzať na svet už len geneticky „dokonalé“ deti – doslova vyrobené na mieru? A prirodzené počatie sa začne vnímať ako zbytočné riziko?
To už sa dostávame k téme staršieho filmu s názvom Gattaca, ktorý ukazuje svet, kde sa väčšina ľudí rodí z kontrolovaného počatia. Tí, ktorí sa narodili prirodzene, sú tak v tomto systéme znevýhodnení. Niektoré profesie sú im uzavreté a spoločnosť sa na nich pozerá ako na menej „kvalitných“. Je to drsné science fiction, ale zároveň veľmi dobrý film, ktorý túto etickú dilemu pomenúva mimoriadne presne. Povedzme si však otvorene, že dopyt po kontrole nad tým, čo dieťa zdedí po rodičoch, tu už existuje. A ak existuje dopyt, vzniká aj ponuka. Funguje to tak, že partneri si najskôr nechajú prečítať svoju genetickú informáciu. Následne podstúpia asistovanú reprodukciu, pri ktorej oplodnením in vitro vznikne väčší počet embryí. Z každého embrya možno v ranom štádiu vývoja – napríklad keď má osem buniek – odobrať jednu alebo dve bunky a urobiť analýzu dedičnej informácie. Takéto vyšetrenie sa dnes používa aj v rodinách, kde sa vyskytujú závažné dedičné ochorenia, napríklad cystická fibróza alebo iné genetické choroby. V týchto prípadoch má genetická diagnostika jasný medicínsky zmysel. Lenže tu sa dostávame ďalej – k analýze kompletného genómu embrya a k výberu embrya podľa predpokladaných vlastností. Dedičná informácia z jednej či dvoch buniek embrya sama osebe síce nestačí na to, aby genetik priamo prečítal celý genóm, ale keďže embryo môže zdediť len to, čo dostalo od matky a otca, počítačový algoritmus vie túto informáciu poskladať. Vie odhadnúť, ktoré varianty génov pochádzajú od matky, ktoré od otca, a z toho vytvoriť genetický obraz zárodku. A vtedy prichádza na rad takzvané polygénne skóre. To si môžeme predstaviť ako známku v škole – z matematiky alebo cudzieho jazyka. Len tu ide o „známku“ napríklad pre odolnosť voči infekčným chorobám, riziko niektorých ochorení alebo iné biologické predpoklady. Súbor génových variantov môže naznačovať napríklad vyššiu alebo nižšiu odolnosť. Jedno embryo tak môže mať priaznivejšie polygénne skóre, iné menej priaznivé.

Vyberie sa teda to s tým priaznivejším...
Áno, ale tým sa to nekončí. Dnes sú firmy ochotné stanovovať polygénne skóre aj pre kognitívne funkcie, zjednodušene povedané pre inteligenciu, hoci ide o mimoriadne kontroverznú vec. O dedičnosti inteligencie vieme totiž stále pomerne málo a mnohí genetici sú presvedčení, že inteligencia sa nededí priamo. Významnú úlohu totiž zohráva aj prostredie, výchova, vzdelanie a sociálne podmienky. Napriek tomu sa tieto služby predávajú a ľudia, ktorí na ne majú peniaze, ich kupujú. Ako bioetik vždy upozorňujem študentov na jednu zásadnú vec: dieťa môže prirodzene zdediť len to, čo majú jeho rodičia. Ak však rodičia nemajú génové varianty, ktoré by ho predurčovali napríklad na vysoké kognitívne funkcie, dieťa ich po nich prirodzene zdediť nemôže. A tu prichádza ďalšia otázka: kedy firmy povedia, že polygénne skóre síce vyšlo ako lepší priemer, ale mohli by ho ešte „vylepšiť“ tak, že by alely, teda varianty génov, ktoré skóre zhoršujú, mohli vymeniť za také, ktoré ho zvýšia?

To je možné?
Technicky sa už o genetickú úpravu embryí človek pokúsil. V roku 2018 čínsky vedec Che Ťien-kchuej upravil dedičnú informáciu embryí vzniknutých oplodnením in vitro. Pokúsil sa vyblokovať jeden gén a zabezpečiť deťom odolnosť voči vírusu HIV. Použil pritom techniku CRISPR, teda takzvané molekulárne nožnice. Zatiaľ však platí, že riziko takejto metódy je nepríjemne vysoké. Molekulárne nožnice môžu totiž zatiaľ „zastrihnúť“ aj inde, než chceme, a tým poškodiť dedičnú informáciu. Lenže ak sa tieto techniky časom zdokonalia a ich riziko sa priblíži riziku prirodzeného počatia, technický argument, že je to nebezpečnejšie, zoslabne. Potom zostanú už len etické otázky – je správne, aby rodičia vyberali budúcemu dieťaťu vlastnosti? Aby ho na niečo predurčovali ešte pred narodením?

Katarína Alberty Ondrejková

Foto: archív P. J. a Shutterstock